Steve McGarret (Jack Lord), ehemaliger Offizier der Kriegsmarine, leitet auf Hawaii die fiktive Polizeieinheit für organisiertes Verbrechen – in direktem Auftrag von Gouvernor Paul Jameson (Richard Denning). Zusammen mit seinem Mitarbeitern Danny Willams (James McArthur), Chin Ho Kelly (Kam Fong Chun) und Kono Kalakaua (Zulu) bekämpft er in den ersten vier Staffeln Verbrechen. Später stoßen noch Duke Lukela (Herman Wedemeyer) und Ben Kokua (Al Harrington) dazu. Zwölf Staffeln lang jagen sie internationale Geheimagenten, Kriminelle und Sydikate, die versuchen auf Hawaii Fuß zu fassen. Die Episoden konzentrierten sich auf Action und Spannung und vernachlässigten die persönlichen Belange der Figuren. Die meisten Gangster können sie hinter Gitter bringen – nur Wo Fat (Khigh Dheigh), der Beamte des chinesischen Geheimdienst, lässt sich so leicht nicht fassen. Für alle übrigen Verbrecher enden ihre Pläne (und damit fast jede Folge) mit dem Kult gewordenen Satz „Nimm sie fest, Dano!“