Captain Malcolm „Mal“ Reynolds ist ein ehemaliger galaktischer Kriegsveteran, der Kapitän des Transportschiffes „Serenity“ ist. Mal und seine Crew, Fähnrich Zoe Alleyne Washburne; Zoes Ehemann, Pilot Hoban „Wash“ Washburne; der muskelbepackte Söldner Jayne Cobb; der junge Mechaniker Kaylee Frye; der ehemalige Arzt der Allianz Simon Tam; seine gestörte Teenager-Schwester River (beide auf der Flucht vor der interplanetarischen totalitären Regierung der Allianz); die schöne Kurtisane Inara Serra; und Prediger Shepherd Book erledigen alle legalen oder illegalen Aufträge, die sie finden können, während die Serenity-Crew durch die Randgebiete des Weltraums reist.