Die Powerpuff Girls bekommen erstmals zu spüren, dass es nicht immer von Vorteil ist, ein Mädchen zu sein. Als sie sich um Aufnahme in die ‚Allianz der Supermänner‘ bemühen, werden sie von den Helden nur ausgelacht. Mädchen haben keinen Zutritt zu dem Club. Doch dann kommt den Powerpuff Girls unerwartet ein Monster zu Hilfe. Es bedroht die Supermänner – und nur Blossom, Buttercup und Bubbles gelingt es, das Untier zu besiegen. Da plötzlich wollen alle Supermänner in den ‚Club der Powerpuffs‘ aufgenommen werden.