Die Morde an Nicole Brown Simpson und Ronald Goldman führen das LAPD zum ehemaligen Footballstar OJ Simpson (Cuba Gooding Jr.) Die Anklage gegen den Verdächtigen wird geführt von Staatsanwältin Marcia Clark (Sarah Paulson) und Bill Hodgman (Christian Clemenson), die unter der Ägide von Oberstaatsanwalt Gil Garcetti (Bruce Greenwood) stehen. Für die Verteidigung von OJ schließen sich Staranwalt Robert Shapiro (John Travolta) und OJs guter Freund Robert Kardashian (David Schwimmer) zusammen. Die Vorgänge werden von einem wahnwitzigen Medienhype begleitet.